周家店鎮位于區治東北部、距常德城30公里。相傳明永樂年間，一周姓老翁在河坡上開一小酒店招徠過往船商，因此而得名。1949年前屬周士、同德兩鄉；1949年8月建周士鄉；1956年建周家店鄉；1958年屬沖天人民公社管理；1961年建周家店人民公社；1984年更名周家店鄉，同年8月改為周家店鎮，1995年10月，瓦屋垱鄉并入周家店鎮。      

鎮西北及中部崗嶺連綿，東部地勢低平。省道S306線橫貫全境，是連接湘鄂交通之咽喉要塞，地理位置十分重要。總面積138.69平方公里，耕地面積6.8萬畝，林地2.57萬畝，水面1.53萬畝，有“三山一水三分田，三分道路和莊園”之說。轄樊溪、閔泉2個居委會，大磚橋、武崗寨、新時堰、瓦屋垱、太平寺、團垱坪、陽陂庵、白鶴寺、濠口、娥公橋、恒豐垸、荷花12個村。      

主產糧食、棉花、油茶、柑橘、松木、杉木、花生、黃豆、芝麻、生豬、雞、鴨、鵝、鮮魚、中華鱉、螃蟹、珍珠等農產品。從2002年開始，人工造林面積累計達7萬畝，形成了糧棉、特種養殖、林果三分天下的大農業格局。